CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法是近年来肿瘤免疫治疗领域的重大突破，通过基因工程技术改造患者自身的T细胞，使其表达能识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体，从而精准杀伤肿瘤细胞。这种创新疗法已在血液肿瘤治疗中取得了突破性疗效。
CAR的分子结构
嵌合抗原受体（CAR）是一种人工设计的融合蛋白，包含三个主要功能域：胞外抗原识别域（通常为单链抗体scFv）、跨膜区和胞内信号域。胞外域负责识别肿瘤抗原，胞内域提供T细胞激活信号。随着技术迭代，CAR结构从仅含CD3ζ的第一代，发展到含一个共刺激分子的第二代、含两个共刺激分子的第三代，以及整合更多功能的第四代CAR。
T细胞的基因改造
CAR-T治疗的第一步是从患者外周血中分离T细胞，通过逆转录病毒或慢病毒载体将CAR基因导入T细胞基因组，使T细胞稳定表达CAR。经体外扩增培养后，获得足够数量的CAR-T细胞，回输至患者体内。改造后的T细胞获得了特异性识别肿瘤抗原的能力，不再依赖MHC限制性识别，可主动寻找并杀伤表达靶抗原的肿瘤细胞。
抗肿瘤免疫应答
CAR-T细胞回输后，在患者体内寻找并识别表达靶抗原的肿瘤细胞。CAR的胞外域与肿瘤抗原结合，触发胞内信号域激活，诱导T细胞增殖、细胞因子释放和细胞毒效应。CAR-T细胞通过释放穿孔素、颗粒酶和FasL等分子直接杀伤肿瘤细胞，同时分泌干扰素-γ、肿瘤坏死因子等细胞因子，招募并激活其他免疫细胞，放大抗肿瘤免疫应答。
