TILS细胞即肿瘤浸润淋巴细胞,是驻守在肿瘤组织内部的免疫细胞群体,它们从外周血穿越血管壁进入肿瘤微环境后,在肿瘤抗原的持续刺激下逐渐分化为具有肿瘤杀伤活性的效应细胞。这些细胞是人体自身免疫系统对抗癌症的前沿力量,携带着识别和攻击肿瘤的关键能力,其存在本身就构成了肿瘤免疫治疗最为宝贵的生物资源。
TILS细胞的分类与功能
根据表面标志物和功能特性的不同,TILS细胞可分为多个亚群。CD8阳性的细胞毒性T细胞是杀伤肿瘤的绝对主力,它们识别被肿瘤细胞MHC-I分子呈递的抗原肽后,会释放穿孔素在肿瘤细胞膜上打孔,同时释放颗粒酶进入细胞内部诱导程序性死亡。CD4阳性的辅助T细胞则通过分泌白细胞介素、干扰素等细胞因子来调节免疫微环境,增强细胞毒性T细胞的杀伤效能。此外,自然杀伤细胞在TILS细胞群体中也占有一席之地,它们不需要抗原呈递即可对某些应激状态下的肿瘤细胞发动攻击。
功能状态与临床意义
TILS细胞的功能状态对其治疗价值具有决定性影响。在肿瘤微环境中,长期暴露于抗原和免疫抑制因子的TILS细胞往往表现出耗竭表型,表现为杀伤功能下降和抑制性受体表达上调。这种耗竭状态在一定程度上解释了为何肿瘤患者自身的免疫系统无法有效控制肿瘤进展。在TILS细胞治疗中,通过体外培养条件的选择性优化,可以在扩增过程中重新激活这些细胞的杀伤功能,使其在回输后恢复对肿瘤的有效攻击。TILS细胞的浸润密度和功能状态已被证实与多种实体瘤患者的预后密切相关,是重要的生物标志物。







